脑子里并未这层屏障，人可能会死，而现在科学家决定打开它

细血管刚出生期的过程当中具备决定性抑制作用，还能参与毛细血管与外围一个组织的杂质交换。在此之后的研究出果辨认出，如果敲除隐含该激素的基因序列，动物模型在胚胎时期就则会因为毛细血管刚出生期缺陷而死于。

当体液隐含Unc5B的基因序列被敲除后（第二行相片），动物模型具体来说的各个知觉不再次隐含这种蛋白，进而影响了其血脑战略要地的完整性。相片意指博士论文

为了研究出果这个激素在出年动物模型大脑的抑制作用，地质学家也敲除了它们隐含Unc5B的基因序列，并在7天后为它们胃注射了尸胺（底物量为950Da，Da=1g/mol）。这种底物是一种具备毒性的乙基，正常人意味著无法踏入脑系统当中。在经过半个小时后，他们辨认出尸胺已经踏入了这些动物模型大脑的多个区域内，还包括梨状皮层、鲸鱼、神经系统、丘脑、纹状体等，不过各个知觉密切关系的尸胺剂量则会发挥抑制作用一些差异。

由于血脑战略要地不完整，通过胃踏入血清的尸尿素能踏入动物模型的脑系统（从左至右，为便是到后的知觉），而各个知觉当中尸尿素的含量相异。相片意指博士论文

这个成因也说是明了敲除Unc5B激素能受到破坏血脑战略要地的保持稳定。其实，由于Unc5B激素的其会，在毛细血管内皮当中一种来由Claudin-5的蛋白的剂量则会降低，引致动物模型具体来说和脑系统一个组织有关系的毛细毛细血管区域内的血脑战略要地显现出异常。

在对这些缺陷动物模型来进行不够深达入的研究出果后，他们还辨认出Unc5B激素能和一种相似的路径闭环——wnt/β-连环蛋白闭环——相联系。缺少Unc5B蛋白则会引致β-连环蛋白的隐含也则会减少，血脑战略要地的亲和性则会明显减弱。但这个过程并不则会多年来持续，如果让β-连环蛋白过多隐含，血脑战略要地的亲和性则会再次次恢复原正常人。

而上述过程，其实则会备受到组出血脑战略要地的脑增生肝细胞、毛细血管内皮和基底上皮肝细胞当中的周肝细胞的依赖性，这些肝细胞都能隐含一种底物——Netrin-1，它和Unc5B激素为典范后，才能保护血脑战略要地的保持稳定。

锁上血脑战略要地

辨认出如何变动血脑战略要地的亲和性后，地质学家便告诉他通过本体方式也来支配这层战略要地。他们迅速取消了依赖性wnt/β-连环蛋白闭环的念后头，因为这个路径闭环在肝细胞当中十分相似，如果为了让变动它，不太可能则会显现出无法估计的影响。

而变动Unc5B不太可能是个良好的选择。他们辨认出在正常人动物模型体液，如果通过突变来依赖性Unc5B激素，就则会依赖性wnt/β-连环蛋白闭环，这将则会让血脑战略要地的亲和性增大，而这种情况大概能维持1~8个小时，且最大者能必需微小接近40 kDa的底物踏入脑系统，也就这样一来很多制剂将能踏入脑系统当中。

在此之后，也有一些研究出果来进行过类似的为了让。2017年，在一项刊出于《脑元》（Neuron）的研究出果当中，普林斯顿大学的地质学家就首次为了让减弱血脑战略要地的亲和性。他们依赖性了一种督导钙仓储的蛋白Mfsd2a的隐含——这种蛋白能依赖性血脑战略要地的胞吞抑制作用（肝细胞用来仓储大底物蛋白等杂质的一种途径）。随着Mfsd2a被依赖性，构出血脑战略要地的肝细胞的胞吞抑制作用减弱，进而增大了血脑战略要地的亲和性。

便是可以说是地质学家发现了一种不够便捷的、增大血脑战略要地亲和性的方式也。但一旦这道战略要地被锁上，也意味很多底物就能直接伤害我们的脑系统。因此，对于那些针对病因的突变和制剂的必要性和毒副抑制作用，也需要来进行不够深达入的研究出果。

基于原有的辨认出，研究出果职员决心能改进大脑恶性的化疗方法。研究出果的无线电作者、耶鲁大学的生理学家Anne Eichmann表示：“这些辨认出为不够多不够有趣的典范研究出果坚持不懈了道路。这些研究出果将进一步深达入思索人体如何设立如此牢固的战略要地来保护措施其脑元，以及如何对脑系统来进行必要的制剂输运。”

参考链接：

https：//www.nature.com/articles/s41467-022-28785-9（原博士论文）

https：//en.wikipedia.org/wiki/Blood%E2%80%93brain_barrier

https：//hms.harvard.edu/news/unlocking-barrier

https：//medicine.yale.edu/news-article/yale-researchers-may-he-unlocked-the-blood-brain-barrier/

https：//www.cdc.gov/stroke/survivor_stories/brooke.htm

https：//www.sciencealert.com/researchers-reveal-a-new-method-for-unlocking-the-blood-brain-barrier

https：//rupress.org/jem/article/217/4/e20190062/151582/The-blood-brain-barrier-in-health-and-disease

https：//www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2020.594672/full

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